ЦЕДЕКС®

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, непрозрачные, белого цвета, с надписью "400 mg" черными фармацевтическими чернилами на корпусе; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтовато-коричневого цвета.

	1 капс.
цефтибутен (в форме дигидрата)	400 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 60 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 134 мг, магния стеарат - 6 мг.

Состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат - 60 мкг, титана диоксид - 3.3 мг, желатин - 97 мг.
Состав вещества, склеивающего корпус и крышечку: полисорбат 80 - 160 мкг, желатин - 3.84 мг, вода очищенная - q.s.
Состав чернил: глазурь фармацевтическая, железа оксид черный (Е172), этиленгликоля моноэтилат, спирт SDA 3A, лецитин, симетикон, вода очищенная.

1 шт. - пакетики из алюминиевой фольги (5) - пачки картонные.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь от светло-желтого до темно-желтого цвета, с характерным вишневым запахом; приготовленная гомогенная суспензия - светло-желтого цвета, с характерным вишневым запахом.

	1 мл готовой сусп.	1 г
цефтибутен (в форме дигидрата)	36 мг	144 мг

Вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 400 мкг, симетикон - 800 мкг, камедь ксантановая - 16 мг, кремния диоксид - 10 мг, титана диоксид - 18 мг, натрия бензоат - 4 мг, ароматизатор вишневый - 3.66 мг, сахароза - до 1 г.

8.3 г - флаконы темного стекла вместимостью 30 мл (1) в комплекте с мерной ложкой и мерным стаканчиком - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Цефалоспорин III поколения. Является бета-лактамным антибиотиком, оказывает бактерицидное действие, механизм которого обусловлен подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Препарат действует на многие микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы и устойчивые к пенициллинам и другим цефалоспоринам.

Цефтибутен высокоустойчив к плазмидным пенициллиназам и цефалоспориназам. Однако он разрушается под действием некоторых хромосомных цефалоспориназ, которые продуцируются такими микроорганизмами как Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp., Morganella spp. и Serratia spp. Препарат не следует применять при инфекциях, вызванных штаммами бактерий, устойчивость которых к бета-лактамным антибиотикам обусловлена общими механизмами, такими как изменения проницаемости или пенициллин-связывающих белков (ПСБ) (например, пенициллин-резистентный Streptococcus pneumoniae). Цефтибутен взаимодействует в основном с ПСБ-3 Escherichia coli, что приводит к образованию филаментозных форм при концентрации, составляющей 1/4-1/2 МПК, и лизису при концентрации, в 2 раза превышающей МПК. Минимальная бактерицидная концентрация цефтибутена для штаммов Escherichia coli, чувствительных и устойчивых к ампициллину, примерно равна МПК.

Активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих грамположительных микроорганизмов: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллин-резистентных штаммов); грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae и Moraxella (Branhamella) catarrhalis, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу, Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii.

Не активен в отношении Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium spp., Pseudomonas spp., Hafnia spp.

Cлабо активен в отношении большинства анаэробов, включая большинство штаммов Bacteroides spp., Campylobacter spp., Yersinia spp.

Разрушается цефалоспориназами хромосомального происхождения Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь цефтибутен практически полностью абсорбируется из ЖКТ (90%).

После однократного приема внутрь капсул по 400 мг Cmax в плазме достигается через 2-3 ч и составляет 15-17 мкг/мл.

Биодоступность цефтибутена зависит от дозы в терапевтическом диапазоне доз (≤400 мг) и варьирует от 75% до 94%.

Одновременный прием пищи не влияет на эффективность препарата Цедекс® в капсулах, однако влияет на биодоступность препарата Цедекс® в форме порошка для приготовления суспензии 36 мг/мл. Влияние пищи на биодоступность препарата Цедекс® было изучено у 18 здоровых добровольцев-мужчин, которые принимали суспензию в дозе 400 мг утром натощак или сразу после завтрака. Полученные результаты показали уменьшение Сmax на 26% и уменьшение AUC на 17% после высококалорийного завтрака и, соответственно, на 17% и 12% - после низкокалорийного завтрака.

Распределение

Степень связывания цефтибутена с белками плазмы составляет 62-64%. Css цефтибутена (при применении каждые 12 ч) в плазме достигаются после приема пятой дозы.

Цефтибутен легко проникает в жидкие среды и ткани организма. В жидкости кожного пузыря, который был экспериментально индуцирован у здоровых добровольцев, получающих цефтибутен в суточной дозе 400 мг, концентрация цефтибутена сопоставима с таковой в плазме или превышает ее (сравнение на основании AUC). Цефтибутен определяется в жидкости среднего уха у детей с острым средним отитом, где его концентрация примерно равна или превышает его концентрацию в плазме. Концентрация цефтибутена в ткани легких составляет примерно 40% концентрации в плазме. В назальном, трахеальном и бронхиальном секрете, бронхо-альвеолярной лаважной жидкости и ее клеточной взвеси концентрации цефтибутена составляют примерно 46, 20, 24, 6 и 81% концентраций в плазме соответственно.

Данных о концентрации цефтибутена в цереброспинальной жидкости нет, однако при применении других цефалоспоринов внутрь их содержание в цереброспинальной жидкости обычно не достигает терапевтического уровня.

Метаболизм и выведение

Основное производное цефтибутена, циркулирующее в плазме (цефтибутен-транс), по-видимому, образуется путем прямого превращения цефтибутена (цис-формы). Цефтибутен-транс не обладает микробиологической активностью in vitro и in vivo в отношении стафилококков, энтерококков, Acinetobacter spp., Bordeiella, Listeria spp., Flavobacterium spp., Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Yersinia spp., Hafnia spp. Концентрация цефтибутена-транс в плазме или моче обычно составляет около 10% или менее от концентрации цефтибутена.

T1/2 цефтибутена из плазмы составляет от 2 до 4 ч (в среднем 2.5 ч) и не зависит от дозы или схемы применения. Выводится в основном в неизмененном виде с мочой. Цефтибутен обнаруживается в моче в течение 24 ч после приема в дозе 400 мг; Cmax в моче составляет 264 мкг/мл и достигается в течение первых 4 ч; через 20-24 ч после однократного приема препарата концентрация цефтибутена в моче составляет 10.5 мкг/мл.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У лиц пожилого возраста Css цефтибутена (при применении каждые 12 ч) достигаются после приема пятой дозы. Средняя AUC в этой группе была несколько выше, чем у молодых взрослых. При повторном применении цефтибутена у лиц пожилого возраста кумуляция была незначительной.

При почечной недостаточности легкой степени тяжести фармакокинетика цефтибутена существенно не меняется.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

— инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. фарингит, тонзиллит, острый синусит у взрослых);

— острый средний отит у детей;

— инфекции нижних дыхательных путей у взрослых (в т.ч. обострение хронического бронхита и внебольничная пневмония) в тех случаях, когда возможен прием препарата внутрь;

— инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Препарат Цедекс® в форме капсул можно принимать независимо от еды. Суспензию рекомендуется принимать примерно за 2 ч до или через 1 ч после еды. Перед применением препарата флакон с готовой суспензией следует интенсивно встряхнуть.

Продолжительность лечения препаратом в среднем составляет от 5 до 10 дней. При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, препарат Цедекс® в терапевтической дозе следует применять не менее 10 дней.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут (1 капс. или 11.1 мл суспензии).

Цедекс® в капсулах можно принимать независимо от приема пищи.

При остром бактериальном синусите, обострении хронического бронхита и инфекциях мочевыводящих путей (острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит) препарат можно применять в дозе 400 мг 1 раз/сут.

При внебольничной пневмонии и возможности приема препарата внутрь рекомендуемая доза препарата Цедекс® составляет 200 мг (5.6 мл суспензии) каждые 12 ч.

Продолжительность терапии составляет 5-10 дней в зависимости от степени тяжести и вида заболевания.

При почечной недостаточности легкой степени фармакокинетика препарата Цедекс® существенно не меняется, поэтому изменение дозы требуется только при снижении КК менее 50 мл/мин. При КК 30-49 мл/мин суточную дозу следует снизить до 200 мг; при КК 5-29 мл/мин рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг (2.8 мл суспензии). Если предпочтительно изменение кратности применения, то при КК 30-49 мл/мин Цедекс® в дозе 400 мг можно назначать каждые 48 ч, при КК 5-29 мл/мин - каждые 96 ч (через 3 дня).

Пациентам, находящимся на гемодиализе (частота проведения процедуры 2 или 3 раза в неделю), Цедекс® можно назначать по 400 мг в конце каждого сеанса гемодиализа.

Дети

Рекомендуемая доза препарата в форме суспензии составляет 9 мг/кг/сут (0.25 мл/кг/сут). Максимальная доза - 400 мг/сут.

При фарингите (в т.ч. с тонзиллитом), остром среднем отите и инфекциях мочевых путей (острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит) препарат можно применять 1 раз/сут.

Детям с 12 лет и массой тела ≥45 кг можно применять препарат Цедекс® в форме капсул в дозе, рекомендуемой для взрослых.

Безопасность и эффективность Цедекса у детей в возрасте до 6 мес, в т.ч. у новорожденных, не установлены.

Правила приготовления суспензии для приема внутрь

Перед вскрытием флакона с порошком следует встряхнуть его. Порошок может иметь специфический запах, что не является признаком непригодности препарата. После смешивания порошка с водой готовая суспензия приобретает характерный вишневый запах.

Отмерить необходимое количество воды (28 мл), налив воду в мерный стаканчик (входит в комплект поставки) до уровня отверстия. Перелить приблизительно половину отмеренной воды во флакон с порошком и взболтать, чтобы хорошо смочить порошок, затем долить оставшееся количество воды во флакон и еще раз тщательно взболтать до полного растворения порошка и получения 33 мл гомогенной суспензии.

Для дозирования приготовленной суспензии рекомендуется пользоваться мерной ложечкой, входящей в комплект и имеющей градуировку на 1.25 мл, 2.5 мл. 3.75 мл и 5 мл суспензии, либо другим медицинским изделием для дозирования, доступным для пациента.

Побочное действие

В клинических исследованиях, включающих около 3000 пациентов, наиболее частыми побочными эффектами являлись тошнота (3%), диарея (3%) и головная боль (2%.).

Нежелательные реакции приведены с указанием систем органов и классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота не установлена (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся во время клинических исследований или в постмаркетинговый период

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидоз (полости рта), вагинит; редко - колит, вызванный Clostridium difficile; частота не установлена - суперинфекция.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия, снижение уровня гемоглобина; редко - лейкопения, тромбоцитемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто - удлинение протромбинового времени, увеличение MHO; редко - нарушение свертываемости крови.

Аллергические реакции: частота не установлена - сывороточная болезнь, анафилактические реакции, бронхоспазм, кожная сыпь, крапивница, реакция повышенной фоточувствительности, зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Психические нарушения: очень редко - ажитация и бессонница (у детей); частота не установлена - психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - судороги; очень редко - парестезии, сонливость, у детей гиперкинезия; частота не установлена - афазия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - вертиго.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - заложенность носа, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея; нечасто - анорексия, изменение вкуса, гастрит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, недержание кала; частота не установлена - мелена.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ в сыворотке крови; редко - повышение активности ЛДГ в сыворотке крови; частота не установлена - гепатобилиарные нарушения, желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, у детей - гематурия, нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - у детей пеленочный дерматит.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - глюкозурия, кетонурия, положительная реакция Кумбса.

Прочие: очень редко - усталость, у детей - лихорадка и раздражительность.

Побочные эффекты, свойственные всем цефалоспоринам

Со стороны системы кроветворения: апластическая анемия, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гипербилирубинемия, холестаз.

Со стороны мочевыделительной системы: дисфункция почек, токсическая нефропатия.

Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, глюкозурия, кетонурия.

Прочие: лекарственная лихорадка, внутреннее кровотечение.

Побочные эффекты у детей, свойственные всем цефалоспоринам

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диспепсия, диарея, рвота, боль в животе, жидкий стул, тошнота.

Со стороны нервной системы: ажитация, бессонница, раздражительность, головная боль, головокружение, гиперкинезия, возбуждение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: пеленочный дерматит, зуд, сыпь.

Прочие: дегидратация, лихорадка, гематурия, крапивница.

Противопоказания

— детский возраст до 6 мес (безопасность и эффективность применения препарата у пациентов данной возрастной группы, в т.ч. у новорожденных, не установлены);

— детский возраст до 12 лет и масса тела до 45 кг в связи с невозможностью правильного дозирования у детей младшего возраста (для препарата в форме капсул);

— врожденные нарушения углеводного обмена: непереносимость фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы или недостаточность сахаразы/изомальтазы (для препарата в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим цефалоспоринам.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с известной или предполагаемой аллергией на пенициллины; осложненными желудочно-кишечными заболеваниями, особенно хроническим колитом в анамнезе; почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК менее 50 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе; аллергическими реакциями, в т.ч. в анамнезе.

Беременность и лактация

Контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях на животных не выявили негативного воздействия цефтибутена на течение беременности или родов, эмбриональное или постнатальное развитие. Однако при назначении препарата Цедекс® беременным женщинам следует оценивать соотношение пользы для матери и риска для плода.

Препарат Цедекс® не определяется в грудном молоке у кормящих женщин, однако применять препарат у женщин в период лактации следует с осторожностью только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Особые указания

Длительное лечение антибиотиками широкого спектра действия может привести к развитию резистентности микроорганизмов к лекарственному препарату.

Пациенты с сахарным диабетом должны быть информированы о том, что 1 чайная ложка суспензии содержит 1 г сахарозы.

При развитии судорог или анафилактической реакции необходимо отменить препарат и начать соответствующее лечение.

Рекомендуется проявлять крайнюю осторожность при назначении препарата Цедекс® пациентам с аллергическими реакциями любого рода (например, сенной лихорадки и бронхиальной астмы), т.к. эти пациенты подвергаются повышенному риску тяжелых реакций гиперчувствительности.

В связи с содержанием в составе препарата Цедекс® в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь натрия бензоата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде воспаления кожи, глаз и слизистой оболочки. У младенцев может увеличиться риск желтухи.

Примерно у 10% пациентов с аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реакция на цефалоспорины. У пациентов, получавших одновременно пенициллины и цефалоспорины, зарегистрированы реакции гиперчувствительности (анафилаксия); известны случаи перекрестной гиперреактивности с развитием анафилаксии. При возникновении серьезных анафилактических реакций показана неотложная терапия (например, эпинефрин, ГКС, в/в введение жидкости, обеспечение проходимости дыхательных путей, введение кислорода, антигистаминные средства, динамическое наблюдение).

При лечении антибиотиками широкого спектра действия (в т.ч. препаратом Цедекс®) нарушение микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, включая псевдомембранозный колит, связанный с выработкой токсина Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, нарушающие перистальтику кишечника.

Выраженность диареи, сопровождающейся или не сопровождающейся дегидратацией, может варьировать от умеренной до тяжелой или угрожающей жизни. Диарея может появиться во время или после лечения антибиотиком. Этот диагноз необходимо обсуждать во всех случаях, когда стойкая диарея появляется на фоне применения любого антибиотика широкого спектра действия. в т.ч. препарата Цедекс®.

Влияния цефтибутена на результаты химических или лабораторных тестов не выявлено. При использовании других цефалоспоринов иногда регистрировали ложноположительную прямую пробу Кумбса. Однако результаты исследований с использованием эритроцитов здоровых людей не подтвердили способность цефтибутена вызывать положительную пробу Кумбса in vitro даже в концентрациях до 40 мкг/мл.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данных, свидетельствующих о том, что прием препарата Цедекс® влияет па способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не выявлено. Пациентов следует предупредить о возможности развития головокружения, судорог, при появлении которых следует отказаться от выполнения указанных видов деятельности.

Передозировка

При случайной передозировке препарата Цедекс® признаки токсичности отмечены не были. У здоровых взрослых добровольцев, получавших Цедекс® однократно в дозе до 2 г, серьезных нежелательных реакций не было, а все клинические и лабораторные показатели оставались в пределах нормы.

Лечение: специфического антидота цефтибутена не существует, поэтому при передозировке можно провести промывание желудка. Значительную часть дозы препарата Цедекс® можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

В специальных исследованиях изучалось взаимодействие цефтибутена со следующими препаратами: антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния в высоких дозах, ранитидин и теофиллин (однократное в/в введение). Признаков значимого взаимодействия не выявлено. Влияние препарата цефтибутена на концентрацию в плазме крови или фармакокинетику теофиллина при приеме внутрь не известно. Данных о взаимодействии с другими лекарственными средствами до настоящего времени не получено.

Цефалоспорины, включая цефтибутен, в редких случаях могут снижать протромбиновую активность, что приводит к увеличению протромбинового времени, особенно у пациентов, которые были стабилизированы на терапии пероральными антикоагулянтами. У пациентов, относящихся к группе риска, следует регулярно контролировать протромбиновое время или МНО и при необходимости применять витамин К.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения и сроки годности

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Приготовленную суспензию можно хранить в течение 14 дней в холодильнике (при температуре от 2° до 8°С).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.